OverTTuRe China研究重磅发布：中国真实世界研究亮相国际舞台，深度剖析ATTR患者特征与诊疗现状

*仅供医学专业人士阅读参考转甲状腺素蛋白淀粉样变性（ATTR）是一种由转甲状腺素蛋白（TTR）异常折叠形成淀粉样物质沉积、导致多系统功能障碍的进行性疾病[1]。该病可分为遗传型（ATTRv）和野生型（ATTRwt）。ATTRv具有高度临床异质性，常累及心脏和周围神经系统，临床表现多样，易被误诊或延迟诊断，使得患者不能及时获得有效的治疗，严重影响患者的生存和生活质量。然而，目前中国关于ATTR的流行病学特征、诊疗现状及临床结局的高质量数据仍较为缺乏，这严重制约了国内对ATTR的深入认识，导致疾病意识低下，筛查诊断和治疗的各个管理环节都存在巨大差距。OverTTuRe研究是一项国际多中心回顾性观察性研究，旨在全面描述不同国家和地区ATTR淀粉样变性患者的临床特征、治疗模式及疾病结局[2]。9月25日-26日，在意大利召开的第五届国际淀粉样变大会发布了该研究中国地区的分析结果[3]，为我们理解中国ATTRv患者的疾病特征和诊疗现状提供重要参考。

研究设计

OverTTuRe China是截至目前中国在ATTR领域最大的回顾性观察性研究，数据来源于国内六家在ATTR诊疗方面具有领先水平的医疗中心2013年至2024年期间的电子病历系统，提取的患者信息包括，人口统计学资料、临床表现、基因检测结果、诊断与治疗时间、用药情况及临床结局等内容。

入选标准为年龄≥18岁，确诊为ATTR，或活检、心脏超声/心脏磁共振成像、核素扫描等结果符合心脏淀粉样变性特征；排除标准是存在原发性轻链型或继发性淀粉样变性的证据。

本次会议主要公布了ATTRv人群的临床特征，治疗模式和结局相关数据。

研究结果

研究中纳入209例ATTRv患者，其中转甲状腺素蛋白淀粉样变性多发性神经病（ATTRv-PN）患者19例（占9.1%），转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病（ATTRv-CM）38例（占18.2%），混合表型的ATTR（ATTRv-Mixed）152例（占72.7%）。症状首发时的平均年龄是53.6岁，确诊时的平均年龄是57.2岁，说明存在严重的延迟诊断。患者以晚发型为主（大于50岁者占65.7%）。最常见的突变类型为Ala97Ser（占27.5%）。常见的并发症依次为慢性心衰（25.4%）、肾病（13.4%）、轻度肝病（慢性肝炎或肝硬化无门静脉高压，12%）和慢性肺病（10.5%，表1）。

表1：我国ATTRv患者人口统计学与临床特征[3]

在首发症状上，我国ATTRv患者以肢体麻木最多见（28.2%），其后依次为肌肉无力（15.0%）、慢性腹泻（14.1%）、心肌病（10.2%）和呼吸困难（10%，图1）。

图1：我国ATTRv患者常见首发症状[3]

心肌病、肢体麻木和下肢水肿是ATTRv患者确诊时最常见的临床症状，但不同表型间差异较为显著。其中，ATTRv-PN患者以肢体麻木为主（26.3%）；在ATTRv-CM患者中，心肌病（63.2%）和下肢水肿（50%）更为常见。而在ATTRv-Mixed中心肌病、肢体麻木和下肢水肿的发生率分别为48.0%、40.1%和28.3%（图2）。说明多数患者确诊时已进展到较为严重的心脏表现，体现了疾病的进展趋势以及凸显了可能存在的诊断延迟。

图2：我国不同表型ATTRv患者确诊时常见的临床症状

在诊断方面，研究发现，我国ATTRv患者从首发症状出现到最终确诊，往往经历了漫长的时间。诊断延迟现象在各表型患者中均常见，ATTRv-PN、ATTRv-CM及ATTRv-Mixed患者中位诊断时间分别为2.3年、1.7年和2.8年。在治疗方面，从确诊到开始接受相关治疗也存在较明显延迟。ATTRv-PN、ATTRv-CM及ATTRv-Mixed患者从确诊到接受治疗的中位时间分别为79天、42天和44.5天（表2）。

表2：我国ATTRv患者中位诊断和治疗时间[3]

整体ATTRv患者接受对因治疗的比例偏低，为59.3%。不同表型患者接受相关治疗的比例存在差异。在ATTRv-CM患者中，86.8%接受了心衰对症治疗，60.5%接受了ATTR对因治疗。而在ATTRv-PN患者中，仅36.8%和26.3%分别接受了ATTR对因治疗和神经病变对症治疗（图3）。目前中国对因治疗选择有限（仅有稳定剂一类对因治疗药物），对当前治疗无应答的患者没有更优治疗方案，提示迫切需求更优的对因治疗策略，满足不同类型患者的治疗需求，为更多患者带来获益。

图3：我国ATTRv患者治疗现状

诊疗延迟对中国ATTRv患者的结局产生了严重的负面影响。由于诊断延迟，患者未能在疾病早期及时获得有效治疗，导致病情持续进展，出现新发临床表现，心脏功能和周围神经系统损伤也日益加重，进而大幅增加了住院和死亡风险。研究结果显示，患者从确诊到新发ATTR临床表现，全因住院，以及全因死亡的中位时间均较短，分别为1年，2年，和7年，这充分提示该疾病进展迅猛、患者预后不容乐观（表3）。

表3：我国ATTRv患者从诊断到临床结局的时间[3]

研究结论及展望

OverTTuRe研究针对中国患者的分析揭示，中国ATTRv患者在临床诊断、治疗和结局上正面临着严峻挑战。

其一，在中国ATTRv患者群体中，混合表型占比颇高。这一现象不仅凸显了ATTR作为一种累及全身多器官系统的疾病特性，更着重强调了多学科协作模式在疾病早期识别、精准评估和有效管理中的重要性。

其二，ATTRv患者普遍存在诊断延迟的困境。究其原因，临床医生对该疾病的认知程度较低是重要因素之一。ATTRv临床表现具有高度的异质性，不同患者可能呈现出多样化的症状，这使得临床医生在疾病早期难以准确识别和诊断。此外，部分地区或医疗机构在疾病诊断方面的资源匮乏，也进一步加剧了诊断延迟的问题。因此，提升临床医生对ATTRv疾病的认知水平，增强其对疾病诊断的警觉性，已成为当务之急。

其三，从确诊到开始接受相关治疗，患者同样面临明显的时间延迟。这种治疗启动的滞后进一步恶化了患者的预后状况，显著增加了患者的住院风险和死亡风险。研究数据充分强调了在中国实现ATTR患者早期发现，并及时开展对因治疗的紧迫性和必要性。

其四，我国多数ATTRv患者目前仅能接受对症支持治疗，接受对因治疗的比例远未达到理想水平。这一现状可能与多方面因素有关。治疗药物的可及性是一个关键问题，患者对治疗的认知和接受程度也影响着治疗的选择。目前，国内特异性治疗方案相对单一，缺乏多样化的治疗手段，这也限制了患者的治疗选择。不过，随着医学研究的持续深入，基因沉默剂或淀粉样物质清除剂等新型治疗方法有望为ATTR患者带来了更多治疗选择，从根本上改变疾病的发展进程，提高患者的生存率和生活质量。

综上所述，OverTTuRe研究中国人群数据为优化ATTR管理提供了重要的数据支持。我们应积极采取措施，提高临床医生对该病的认识和诊疗水平，推动新型治疗方法的研发和应用，为ATTR患者带来更多的生存希望。

参考文献：

[1]中华医学会心血管病学分会心力衰竭学组，中华心血管病杂志编辑委员会. 转甲状腺素蛋白心脏淀粉样变诊断与治疗中国专家共识. 中华心血管病杂志，2021，49 (04): 324-332.
[2]Gillmore JD, Hahn K, Smith JG, et al. Rationale and Design of ANTHOLOGY: An ATTR Amyloidosis Real-World Evidence Program Aiming to Address Gaps in Amyloidosis Care. Cardiol Ther. 2025 Sep;14(3):477-490.
[3]Characteristics, treatment patterns, and outcomes of patients with hereditary transthyretin amyloidosis: an observational, retrospective study in China (OverTTuRe China).

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